Τι είναι η προεμφυτευτική διάγνωση στην εξωσωματική γονιμοποίηση και τι δείχνει;

Οι γυναίκες που πηγαίνουν στην εξωσωματική γονιμοποίηση, δεν γνωρίζουν πάντα τα βασικά στάδια αυτής της τεχνικής. Και όταν ο γιατρός ενδιαφέρεται, οι ασθενείς θα ήθελαν να κάνουν διάγνωση πριν από την εμφύτευση, υπάρχουν ακόμα περισσότερες ερωτήσεις. Μερικοί αρνούνται, γνωρίζοντας ότι το PGD καθιστά το πρωτόκολλο ακριβότερο, άλλοι απλά δεν γνωρίζουν το σκοπό για τον οποίο διορίζεται τέτοια γενετική έρευνα και αν είναι απαραίτητο καθόλου. Σε αυτό το άρθρο θα εξηγήσουμε τι είναι το PGD στο IVF και τι μπορεί να το πει.

Από τη στιγμή που ένα ωάριο μιας γυναίκας συγχωνεύεται με το κύτταρο σπέρματος ενός ανθρώπου, όλα είναι προκαθορισμένα στο γενετικό επίπεδο - το χρώμα και η ανάπτυξη του μαλλιού του παιδιού, η πνευματική ικανότητα και το φύλο, καθώς και πιθανές γενετικές ανωμαλίες και ασθένειες που το παιδί κληρονόμησε από γονείς, παππούδες ή άλλους συγγενείς .

Η διάγνωση πριν από την εμφύτευση είναι ένα συγκρότημα γονιδιωματικών μελετών, το οποίο καθιστά εφικτή την ταυτοποίηση στο έμβρυο, ηλικίας μόλις λίγων ημερών, διαφόρων αναπτυξιακών αποκλίσεων, ασθενειών, συνδρόμων και άλλων προβλημάτων. Το PGD είναι σε θέση να αναγνωρίσει περίπου 150 κληρονομικές γενετικές ασθένειες, μεταξύ των οποίων είναι αρκετά συχνές - σύνδρομο Down, Turner και αρκετά σπάνιες - κυστική ίνωση, αιμοφιλία, σύνδρομο πεταλούδας, κλπ.

Το πρότυπο IVF δεν περιλαμβάνει το υποχρεωτικό στάδιο της διάγνωσης πριν από την εμφύτευση. Μετά τη γονιμοποίηση και την καλλιέργεια εμβρύων για μερικές ημέρες, αξιολογούνται μόνο οι ρυθμοί ανάπτυξης, οι ρυθμοί σύνθλιψης και η βιωσιμότητα των εμβρύων. Μετά από αυτό, μεταφέρονται στην κοιλότητα της μήτρας της γυναίκας. Ποιο από αυτά θα ριζώσει και θα ριζώσει καθόλου είναι μια μεγάλη ερώτηση. Η αποτελεσματικότητα της τυπικής εξωσωματικής γονιμοποίησης είναι περίπου 35%.

Εάν γίνει διάγνωση πριν από την εμφύτευση, τότε οι μελλοντικοί γονείς δεν πρέπει να ανησυχούν για την κατάσταση της υγείας του μωρού, ακόμα κι αν οι ίδιοι έχουν κάποια γενετικά προβλήματα. Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα του IVF με PGD είναι κάπως υψηλότερη - περίπου 40-45%. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ένα μεγάλο έμβρυο, ακόμη και αν εμφυτεύεται στη μήτρα, έχει πολύ μικρές πιθανότητες ανάπτυξης και επιβίωσης. Ένα υγιές και εξεταζόμενο έμβρυο είναι πιο πιθανό να κερδίσει ένα σημείο στήριξης και να αρχίσει να αναπτύσσεται και να αναπτύσσεται.

Το PGD συνιστάται έντονα σε γονείς που έχουν γενετικές ασθένειες που μπορούν να κληρονομήσουν από ένα μωρό. Επίσης, μια τέτοια προκαταρκτική γενετική εξέταση εμβρύων δεν θα έβλαπτε εάν υπήρχαν κληρονομικές ασθένειες στις τάξεις στενών συγγενών των μελλοντικών γονέων.

Η διάγνωση πριν από την εμφύτευση είναι σημαντική και απαραίτητη για τα ζευγάρια στα οποία ένας από τους γονείς μεταφέρει την ασθένεια που συνδέεται με το σεξουαλικό χρωμόσωμα. Για παράδειγμα, μια γυναίκα φέρει ένα γονίδιο αιμοφιλίας, αλλά ένα παιδί θα είναι άρρωστο μόνο αν είναι αντρικό. Το PGD στην περίπτωση αυτή καθορίζει το φύλο των εμβρύων ηλικίας μόλις λίγων ημερών και οι γιατροί επιλέγουν μόνο έμβρυα που δεν απειλούνται με αιμορροφιλία, δηλαδή κορίτσια, για αναφύτευση.

Μια γυναίκα με αρνητικό παράγοντα Rh και πολλές εγκυμοσύνες στο παρελθόν (δεν έχει σημασία πόσο τελείωσε), συνιστάται PGD, εάν το σπέρμα ενός συζύγου με θετικό Rh παράγοντα χρησιμοποιήθηκε για in vitro γονιμοποίηση. Σε αυτή την περίπτωση, οι γιατροί θα επιλέξουν από όλα τα προκύπτοντα έμβρυα μόνο όσους κληρονόμησαν την μητρική Rhesus ταυτότητα. Σε αυτή την περίπτωση, η εγκυμοσύνη μετά από εξωσωματική γονιμοποίηση θα προχωρήσει με μικρότερο κίνδυνο και το μωρό δεν θα διατρέχει τον κίνδυνο αιμολυτικής νόσου.

Το PGD συνιστάται για ένα ζευγάρι εάν μια γυναίκα έχει υποστεί δύο ή περισσότερες αποβολές νωρίτερα, εάν έχουν υπάρξει περιπτώσεις αποτυχημένης έκτρωσης και επίσης εάν κάποιος από τους συζύγους του πρώτου γάμου ή μαζί έχουν παιδί με χρωμοσωμικές ανωμαλίες ή γενετικές παθολογίες. Η διάγνωση πριν από τη μεταφορά επιτρέπει να αποκλειστεί από τον αριθμό των εμβρύων που εξετάζονται για μεταμόσχευση οι ασθενείς ή οι ανωμαλίες μη γενετικής προέλευσης.

Και μια τελείως μη τυποποιημένη, αλλά, δυστυχώς, η πραγματική κατάσταση - οι γονείς πηγαίνουν στην εξωσωματική γονιμοποίηση για να έχουν ένα μωρό που μπορεί να γίνει δωρητής, για παράδειγμα, του μυελού των οστών, για τον δικό τους αδελφό ή αδερφή. Σε αυτή την περίπτωση, η βασιζόμενη στη φυσική σύλληψη είναι πολύ επικίνδυνη. Ένα γεννημένο παιδί μπορεί να μην είναι κατάλληλο ως δότης για άρρωστο συγγενή.

Η διάγνωση πριν από την εμφύτευση θα βοηθήσει στην επιλογή ατόμων από τα προκύπτοντα έμβρυα με ένα συγκεκριμένο συνδυασμό γενετικών πληροφοριών που εγγυάται γονιδιωματική σύμπτωση μεταξύ παιδιών. Αυτή η μελέτη ονομάζεται πληκτρολόγηση HLA.

Η γενετική διάγνωση πριν από την εμφύτευση σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε εκ των προτέρων διάφορες ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες ένα παιδί μπορεί να είναι μη βιώσιμο ή ανίκανο. Όλα εξαρτώνται από τις συστάσεις του γενετιστή. Εάν είναι απαραίτητο, τα έμβρυα εξετάζονται μόνο για ορισμένα κριτήρια και μεταλλάξεις γονιδίων, αλλά γενικά υπάρχει η δυνατότητα εκτίμησης όλων των παραμέτρων που προσδιορίζονται από τη μελέτη.

Για παράδειγμα, το PGD με ακρίβεια 97-99% προσδιορίζει τύφλωση και κώφωση, συγγενή κώφωση, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, αναιμία Fanconi, νευροϊνωμάτωση, φαινυλκετονουρία, μυοπάθεια, δυστροφία στρέψης, μυϊκή δυστροφία του Duchene και αρκετές δεκάδες άλλες επικίνδυνες και ανίατες ασθένειες και σύνδρομα.

Το PGD καθορίζει επίσης τον καρυότυπο του εμβρύου, την ομάδα του αίματος και τον παράγοντα Rh, το φύλο, την παρουσία μεταλλάξεων στο γονιδιακό επίπεδο, ασυνήθιστο για τους γονείς και εκδηλώθηκε για πρώτη φορά.

Δεδομένου ότι η ίδια η διάγνωση πριν από την εμφύτευση δεν είναι φθηνή ευχαρίστηση. Δεν είναι κάθε γυναίκα που έχει τολμήσει να γονιμοποιήσει in vitro, αυτό το πρόσθετο βήμα συνιστάται. Προσφέρεται σε όλους, αλλά υπάρχουν κατηγορίες ασθενών που είναι εξαιρετικά ανεπιθύμητες για την άρνηση της προκαταρκτικής γενετικής αξιολόγησης των εμβρύων πριν από τη μεταφορά τους στη μήτρα.

Αυτοί οι ασθενείς περιλαμβάνουν:

• "Ηλικία" γυναίκες και ζευγάρια. Με την ηλικία, τα αρσενικά και θηλυκά ερωτικά κύτταρα γερνούν και χάνουν την υγεία τους. Υπό την επίδραση των ναρκωτικών, των κακών συνηθειών, της δυσμενούς οικολογίας και μόλις τα προηγούμενα χρόνια, το σύνολο DNA τους μπορεί να μεταλλαχθεί. Επομένως, σε γυναίκες και άνδρες που σχετίζονται με την ηλικία, οι κίνδυνοι εμβρυϊκών χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι υψηλότεροι. Το PGD συνιστάται ιδιαίτερα για γυναίκες άνω των 35 ετών, καθώς και για ζευγάρια στα οποία ο άνδρας είναι άνω των 40 ετών.
• Rh-αρνητικές γυναίκεςοι οποίοι είχαν αποβολές, αποβολές, τοκετό, παιδιά γεννήθηκαν με αιμολυτική ασθένεια. Η διάγνωση είναι σημαντική μόνο εάν ο / η σύζυγος έχει θετικό παράγοντα αίματος Rhesus. Εάν χρησιμοποιείται σπέρμα δότη, τότε το αρσενικό βιολογικό υλικό επιλέγεται αρχικά με αρνητικό παράγοντα Rh, τότε η πιθανότητα λήψης θετικών για Rh εμβρύων είναι μηδέν.
• Οι γυναίκες που έχουν ήδη εμπειρία από 1-2 αποτυχημένες προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης ελλείψει αντικειμενικών λόγων (τα πρωτόκολλα διεξήχθησαν σωστά και χωρίς επιπλοκές, δεν υπάρχει ενδομητρίωση και άλλα εμπόδια στην εμφύτευση).
• Αν το αρσενικό σπέρμα χρησιμοποιείται για γονιμοποίηση με χαμηλές δείκτες ποιότητας σπέρματος (τερατοζοοσπερμία, αζωοσπερμία, αστενοζωοσπερμία). Με τη φυσική σύλληψη, τα σπερματοζωάρια χαμηλής ποιότητας πεθαίνουν, δεν έχουν καμία πιθανότητα γονιμοποίησης, με την εξωσωματική γονιμοποίηση μπορεί να γονιμοποιήσουν καλά το ωάριο, επειδή μειώνεται η φυσική επιλογή, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαφόρων παθολογιών στο έμβρυο.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι γενετικής διάγνωσης των εμβρύων. Διαφέρουν όσον αφορά την έρευνα, τις τεχνικές αποχρώσεις, τον εξοπλισμό και τις μεθόδους έρευνας. Παραθέτουμε τους κύριους χωρίς να αναφερθούμε σε εργαστηριακά και γενετικά στοιχεία:

• FISH - Αυτή είναι μια μέθοδος υβριδισμού φθορισμού. Πρόκειται για μια αρκετά συνηθισμένη μελέτη, το κόστος της οποίας είναι χαμηλό σε σύγκριση με άλλες μεθόδους διάγνωσης πριν από την εμφύτευση. Αλλά η ακρίβειά του είναι κάπως χαμηλότερη από αυτή των άλλων μεθόδων. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται ευρέως σε κλινικές στη Ρωσία, την Ουκρανία και τη Λευκορωσία. Οι ξένες κλινικές την εγκατέλειψαν σχεδόν εξαιτίας του γεγονότος ότι εμφανίστηκαν ακριβέστερες μελέτες. Επιπλέον, το γεγονός ότι η μελέτη πραγματοποιείται γρήγορα - μέσα σε λίγες ώρες. Το μειονέκτημα είναι ότι πολλά χρωμοσώματα δεν διερευνούνται ακόμη.
• CGH - συγκριτική μέθοδο γονιδιωματικής υβριδοποίησης. Πολύ ακριβός τρόπος. Και οικονομικά και προσωρινά. Αλλά ο κατάλογος των παθολογιών που εντοπίστηκαν είναι μεγαλύτερος από αυτόν της μεθόδου που περιγράφηκε παραπάνω και η ακρίβεια είναι ανυπολόγιστα υψηλότερη. Μεταξύ άλλων, αυτή η μέθοδος διάγνωσης πριν από την επαναφύτευση σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε ποια έμβρυα έχουν μεγαλύτερες πιθανότητες εμφύτευσης.
• PCR - μέθοδο αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης. Αποκαλύπτει την ταυτότητα Rhesus του εμβρύου, την ομάδα αίματός του, καθώς και έναν αρκετά μεγάλο κατάλογο γενετικών προβλημάτων. Η μελέτη απαιτεί μια υποχρεωτική προκαταρκτική εξέταση βιολογικών γονέων για γενετικές μεταλλάξεις. Εάν μια γυναίκα παίρνει έμβρυο δότη ή ωοκύτταρα δότη που λαμβάνονται για γονιμοποίηση, η μέθοδος PCR δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
• Ngs - μέθοδος προσδιορισμού της αλληλουχίας. Πρόκειται για μια σύγχρονη μέθοδο διάγνωσης πριν από την εμφύτευση, η οποία συνδυάζει τα καλύτερα από όλα τα παραπάνω. Παρέχει όμως την πληρέστερη εικόνα της κατάστασης της υγείας των εμβρύων και το κόστος της είναι υψηλότερο από αυτό άλλων μεθόδων.

Προκειμένου οι εμβρυολόγοι και οι γενετιστές να έχουν τη δυνατότητα να κάνουν PGD, πρέπει να λαμβάνεται επαρκής αριθμός αυγών μέσω προηγούμενης ορμονικής διέγερσης. Εάν είναι μικρότερη από 3-4, τότε η διάγνωση πριν από την εμφύτευση συνήθως δεν πραγματοποιείται. Αφού οι γιατροί «οργανώσουν» μια συνεδρία των αυγών με καθαρισμένο σπέρμα, η ανάπτυξη εμβρύων παρακολουθείται για 2-5 ημέρες. Στη συνέχεια ο εμβρυολόγος μπορεί να επιλέξει το πιο βιώσιμο. Την πέμπτη ημέρα, οι βλαστοκύστες έχουν ήδη περίπου 200 κύτταρα. Είναι δυνατόν, με την επιφύλαξη του εμβρύου, να πάρουμε περίπου 5-7 κύτταρα από κάθε έμβρυο για γενετική έρευνα.

Τα σύγχρονα λέιζερ υψηλής ακρίβειας χρησιμοποιούνται για τη συλλογή κυττάρων, τα κελύφη των κυττάρων υποβάλλονται σε βιοψία και χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι. Μια έρευνα κλώνων DNA παρέχει ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με το εάν το έμβρυο είναι υγιές. Μετά από αυτό συνιστάται για μεταφορά.

Εάν το ζεύγος συμφωνεί με την προκαταρκτική γενετική διάγνωση εμβρύων, η ίδια η εμβρυομεταφορά μπορεί να καθυστερήσει. Εάν με το πρότυπο πρωτόκολλο IVF διεξάγεται για 2, 3 ή 5 ημέρες από τη στιγμή της γονιμοποίησης, τότε τα αποτελέσματα PGD μπορούν να αναμένονται από αρκετές ώρες έως 5-6 ημέρες. Έτσι, ο κύκλος IVF παρατείνεται κατά τουλάχιστον μία εβδομάδα. Το κόστος του πρωτοκόλλου μπορεί να αυξηθεί σε περίπτωση συγκατάθεσης για την προκαταρκτική διάγνωση των εμβρύων κατά 40-240 χιλιάδες ρούβλια.

Όλα εξαρτώνται από το πόσα έμβρυα σκοπεύετε να εξετάσετε, ποια μέθοδος των παραπάνω θα εξεταστεί.

Όπως αναφέρθηκε ήδη, το υλικό για τη μελέτη της γενετικής λαμβάνεται με βιοψία. Παρά τον υπερσύγχρονο εξοπλισμό ακριβείας, εξακολουθεί να υπάρχει πιθανότητα τραυματισμού του εμβρύου κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας. Οι πιο συχνά τραυματίες υπόκεινται σε "τρεις ημέρες". Πρέπει να σημειωθεί ότι η πιθανότητα τραυματισμού είναι αρκετά χαμηλή - περίπου 3%, και τα οφέλη της μελέτης θα είναι πολύ μεγαλύτερα. Διαφορετικά, οι επιπλοκές με αυτή την εξωσωματική γονιμοποίηση μπορεί να είναι οι ίδιες με αυτές με την εξωσωματική γονιμοποίηση σε ένα πρότυπο πρωτόκολλο.

Το ζευγάρι πρέπει να έχει πλήρη επίγνωση ότι ακόμη και τα σύγχρονα και ακριβή όργανα με τα οποία οι γιατροί με την υψηλότερη κατηγορία επαγγελματικών προσόντων δεν εγγυώνται το 100% ότι το μωρό θα είναι υγιές. Έτσι, με τον εκτεταμένο μωσαϊκό, μπορούν να εμφανιστούν βιολογικά λάθη και ένα άρρωστο έμβρυο μπορεί να μεταφερθεί σε μια γυναίκα. Αυτή η πιθανότητα είναι, αλλά είναι πολύ μικρή - όχι περισσότερο από 0,05%.

Σύμφωνα με επίσημες πληροφορίες από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, η εξωσωματική γονιμοποίηση με PGD αυξάνει την πιθανότητα επιτυχίας του πρωτοκόλλου κατά περίπου 7-10% σε σχέση με τη βάση 35%. Ωστόσο, δεν υπάρχουν τόσα θετικά σχόλια στο ρωσικό τμήμα του Διαδικτύου σχετικά με τη διάγνωση πριν από την εμφύτευση.

Ορισμένες γυναίκες σημειώνουν ότι ο ρυθμός επιβίωσης των εμβρύων από τους οποίους λήφθηκαν τα κύτταρα για ανάλυση είναι κάπως χειρότερος και επομένως υπάρχουν αρκετές αναθεωρήσεις ανεπιτυχών πρωτοκόλλων IVF με προκαταρκτική γενετική διάγνωση του εμβρύου. Το φάρμακο δεν επιβεβαιώνει αυτή τη λαϊκή γνώμη και οι επίσημες στατιστικές των στατιστικών δεν δείχνουν μειωμένο ποσοστό επιτυχούς εμφύτευσης μετά την εξέταση των εμβρύων.

Συχνά, οι γυναίκες ρωτούν αν είναι δυνατόν να φτιάξετε ένα IOP για να επιλέξετε το φύλο ενός μωρού, γιατί εκτός από το γεγονός ότι πραγματικά θέλω παιδιά, θέλω ακόμα ένα γιο ή μια κόρη. Η τεχνική ικανότητα προσδιορισμού του φύλου είναι εκεί, αλλά κανένας γιατρός δεν θα απολέσει τα έμβρυα του "περιττού" φύλου, εκτός εάν υπάρχει συγκεκριμένη ένδειξη της γενετικής (για ασθένειες που συνδέονται με το φύλο χρωμόσωμα). Η διάκριση των εμβρύων ανά φύλο απαγορεύεται από τη νομοθεσία στη Ρωσία.

Σύμφωνα με κριτικές, η ίδια η διαγνωστική διαδικασία, η οποία μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες, προσφέρει πολλές εμπειρίες σε μια γυναίκα, επειδή δεν γνωρίζει τελευταία πόσα έμβρυα υψηλής ποιότητας αποδείχθηκαν και αν αποδείχτηκαν καθόλου. Επιπλέον, πρέπει να διατηρήσει την κατάσταση του ενδομητρίου στη σωστή μορφή - να πάρει συνταγογραφούμενα φάρμακα, να δώσει αίμα για την προγεστερόνη και να κάνει αρκετούς υπερήχους για να προσδιορίσει το πάχος του λειτουργικού στρώματος της μήτρας. Είναι σημαντικό η μεταφορά να διεξάγεται όσο το δυνατόν καλύτερα και να μπορεί να εμφυτευθεί το γονιμοποιημένο ωάριο.

Σχετικά με τις περιπλοκές της προεμφυτευτικής γενετικής διάγνωσης, δείτε το παρακάτω βίντεο.